铂类药物是临床应用最广泛的抗恶性肿瘤药物之一。课题负责人、北京协和医院妇产科潘凌亚教授介绍说,课题组在采用比较蛋白质组学技术研究发现,Annexin A3蛋白在全部五种卵巢癌铂类耐药细胞株中的表达明显升高。
在进一步的临床标本验证中,选取了40位卵巢癌化疗患者作为研究对象,其中20例对顺铂类药物敏感,另外20例对顺铂耐药。经检测发现,Annexin A3在临床卵巢癌铂类耐药患者的组织中表达明显升高,且Annexin A3高表达组的无瘤生存期显著缩短。
研究还揭示,Annexin A3是通过降低细胞内铂含量及铂-DNA结合量、降低卵巢癌细胞P53水平而产生耐药机制的。研究还发现,Annexin A3高表达的细胞对铂类药物的耐药性明显增强,但与紫杉醇、表阿霉素等药物无交叉耐药性,提示Annexin A3蛋白可能成为卵巢癌特异性的铂类耐药相关蛋白。
这项最新的研究成果受北京协和医院重点基金资助,2009年12月份获得国家知识产权局颁布的发明专利,并于2010年2月15日发表在美国癌症研究协会权威杂志《癌症研究》上。这是国际上首次关于Annexin A3与卵巢癌化疗耐药相关性的报道。
北京协和医院发现卵巢癌患者化疗耐药“标记物”
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